睡眠不足致炎症 阿司匹林可緩解

2024年9月8日

許多現代人因為生活壓力大，睡眠不足已成為常態。睡眠時間短或失眠症狀會導致炎症，從而增加多種慢性疾病的風險。今年5月，哈佛大學的一項新研究發現，低劑量的阿司匹林可以減少睡眠不足引起的炎症反應。

哈佛：低劑量阿司匹林可減少睡眠不足引起的炎症
研究人員對46名健康成年人，進行了一項隨機安慰劑與對照交叉試驗。該試驗使用三種方案，即限制睡眠／阿司匹林、限制睡眠／安慰劑和對照睡眠／安慰劑，每種方案均包括14天的居家階段和11天（10晚）的住院階段。
在限制睡眠／服用阿司匹林的條件下，參與者在家階段和住院期間服用低劑量阿司匹林，即每天81毫克。每種方案在住院期間，參與者最初兩晚有8小時睡眠。在限制睡眠條件下，參與者隨後五晚為4小時睡眠，之後三晚恢復性睡眠為每晚8小時；在對照睡眠條件下，參與者整個住院期間均為8小時睡眠。
結果發現，在睡眠不足條件下，與服用安慰劑相比，預先服用低劑量阿司匹林可以減輕促發炎反應。具體而言，阿司匹林降低了炎症標誌物，包括脂多醣刺激的單核白血球中的白細胞介素-6表達和COX-1/COX-2雙陽性細胞，還降低了血清C反應蛋白水平。
「這項研究的新穎之處在於，探討我們是否能通過藥物治療來減少睡眠不足引起的炎症。」研究的主要作者、貝斯以色列女執事醫療中心神經病學系及哈佛醫學院睡眠醫學分部的博士後研究員Larissa Engert說，「我們使用了一種非類固醇消炎藥，因為它已被證明會影響特定的發炎途徑，而此前已證實這些途徑會因實驗性的睡眠不足或睡眠障礙而失調。」
Engert表示，研究數據還顯示，阿司匹林不僅減低了睡眠不足參與者的發炎路徑活性，同時令恢復睡眠期間的入睡後覺醒時間減少，睡眠效率提升。
她認為，相關發現可能促進新療法的開發，並且不會表現出與阿司匹林相關的不良副作用，例如出血和中風。

睡眠不足危害不只是炎症反應
根據2020年美國人自我報告的睡眠時間分析，估計約有三分之一（33.2%）的美國成年人睡眠時間較短，即每天少於7小時。越來越多的研究表明，睡眠不足會影響情緒、記憶和精力，還會導致炎症。炎症是身體對疾病和傷害的自然反應，但如果得不到緩解，可能会影響大腦結構，還會增加罹患免疫系統疾病、癌症、心臟病、中風及2型糖尿病等慢性疾病的風險。
哈佛醫學院介紹，睡眠不足之所以會導致炎症，一種理論認為與血管有關。這種理論認為，睡眠時，血壓下降，血管放松，但當睡眠受到限制時，血壓不會如期下降，有可能觸發血管壁細胞活化發炎。
此外，睡眠不足還會干擾大腦內部清潔系統的正常功能，該系統稱為腦淋巴系統（與身體其它部位的淋巴系統不同）。在深層睡眠階段，腦脊髓液會沖刷大腦，清除與損傷腦細胞有關的β-澱粉樣蛋白。如果沒有良好的睡眠，清理過程就不會徹底，導致蛋白質積聚，進而引發炎症。
大腦額葉中β-澱粉樣蛋白的堆積，會損害更深層的非快速動眼期的慢波睡眠，又進一步使睡眠以及保留和鞏固記憶變得更加困難，這就形成了一個惡性循環。
特別是睡眠不足的累積模式，會導致大腦區域如海馬體和丘腦的結構完整性、體積和功能下降，這些區域在阿茲海默症的早期階段特別容易受到損害。

低劑量阿司匹林益處和風險的兩種不同意見
阿司匹林（乙醯水楊酸）的前身水楊酸，已被用作止痛藥和抗炎藥約3,500年。目前使用的阿司匹林於19世紀90年代末問世，並於1915年作為非處方藥出售，是世界上使用最廣泛的藥物之一。
阿司匹林是心血管疾病患者最常用的藥物，有助於預防再次心臟病發作、中風或過早死亡。2021年《新英格蘭醫學雜誌》發表的一項對大約15,000名心血管疾病患者的研究發現，每日服用81毫克阿司匹林（也稱低劑量阿司匹林）與服用325毫克阿司匹林相比，在心血管事件或大出血方面沒有明顯差異。
該研究的主要作者、杜克大學醫學院下屬的杜克臨床研究所醫學助理教授Schuyler Jones表示，此前一些研究表明，81毫克阿司匹林可降低出血風險，但更大劑量的阿司匹林可更有效地預防心臟病發作和中風。然而，這些早期研究主要研究了阿司匹林劑量與安慰劑的對比，而該研究則是對兩種劑量進行直接比較，結果發現81毫克和325毫克兩種劑量的阿司匹林，在有效性和安全性方面沒有區別。Jones表示：「我們認為81毫克劑量具有更好的長期依順性，因此可能是患者的最佳選擇。」
不過，阿司匹林的益處和風險在學術界存在不同意見。2023年另一項對近2萬人研究數據進行的二次分析發現，在隨機服用低劑量阿司匹林的受試者中，出血性中風及其它腦出血原因導致的顱內出血風險增加了38%。研究結果表明，低劑量阿司匹林可能對於中風的一級預防無效，容易因跌倒等發生頭部外傷的老年人，應謹慎使用阿司匹林。

服用阿司匹林應避免風險
美國密歇根大學2023年進行的全國健康老齡化調查結果顯示，大約四分之一的老年人每週至少服用三次阿司匹林，主要是為了預防心臟病和中風。調查發現，75至80歲的老年人中，有42%的人定期服用阿司匹林。50至80歲的老年人中，有31%的人似乎不知道服用阿司匹林有出血風險。
調查主任、密歇根大學醫學院內科副教授Jeffrey Kullgren說：「這些調查發現，應該促進健康提供者與患者之間，就個人適宜的醫療方案進行更多的溝通。」他表示，得益於知識的更新和其它主要風險因素如吸菸的減少，希望能夠更准確地使用阿司匹林，將這種價格低廉、容易取得的預防性藥物用於真正需要的人群，同時避免對其他人造成不必要的風險。

更多其他精彩話題內容：
https://www.notion.so/7023b7b2cd5d4f5082c4aa7fb0fdcd1a?v=d4926f105c56473cbc55a3abe991aeac&pvs=4
https://scalloped-capybara-acc.notion.site/Health-Today-718e21949e6245e9b2e4d0acc93ed0e4