台灣研發 胰腺癌抗體

2023年6月26日

根據統計，全球有高達50至80%的胰腺癌患者是因為惡病質而死亡！
台灣癌症研究所黃研究員表示，過去的研究中也發現在如大直腸腺癌、胰腺癌及肝細胞癌等纖維化惡性腫瘤患者的血清中，eHSP90 α的含量較健康者高出一百倍，eHSP90 α會促進胰腺癌的腫瘤組織間質增生，快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份，此高度間質增生形成的纖維化組織，不僅壓抑免疫細胞的功能，更阻止治療藥物的到達，造成難以化學及免疫治療又不易手術切除，因此若能抑制eHSP90 α的大量生成，就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。
熱休克蛋白90 α（eHSP90 α）的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送，包括許多促癌性蛋白質，目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90 α會有較高的表現量，因此二十年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。
台灣癌症研究所黃智興研究員的研究團隊在早前研究發現，胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90 α（eHSP90 α）含量較健康者有一百倍的增加，進而研究其在胰腺癌之腫瘤組織間質增生及惡病質所扮演的角色，並與生技與藥物研究所生藥所徐祖安研究員研究團隊合作，開發出針對eHSP90 α的人源化抗體，可以中和體內過量的eHSP90 α，同時阻礙eHSP90 α持續自我誘發產生。在動物實驗中證實能夠抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，並改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。
台灣癌症研究所及生技與藥物研究所的兩個專業領域的研發團隊，合作研發出一株針對eHSP90 α的人源化抗體，該抗體對HSP90 α具有高專一性的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90 α，更可以阻礙eHSP90 α與細胞膜接受器結合，而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生，因此抑癌效果更為明顯。在多套實驗鼠的組織間質增生性胰腺癌模型中，該抗體能夠抑制腫瘤的組織間質增生、並調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，另外該抗體可以有效改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。
eHSP90 α人源化抗體，是藉由改變腫瘤組織微環境而達到抑制腫瘤的纖維化、生長及所誘發的惡病質，不像化療藥物毒殺腫瘤細胞後會引起組織的發炎反應。
此外，該抗體對非腫瘤細胞不具毒性，多次靜脈注射不會導致實驗小鼠的脾臟腫大。該抗體在小鼠體內不易被排泄，在血液循環系統內的半衰期超過十八天。該抗體可單獨使用，也可以合併Gemcitabine（健擇/健仕）使用而達到更好的抑癌效果，這些研究結果在在顯示該抗體開發成為治療用藥的技術優勢！
此項研發成果除得到第19屆國家新創獎的肯定，也已獲得台灣專利，全球之專利佈局也在進行中。另外，研發團隊也積極地進行此研發成果之產業化，已從多家有興趣的生技公司選定兩家完成了材料轉移，目前正進入「盡職核實」（Due Diligence）的驗證階段。若能在盡早完成與生技公司的技術移轉，將有望於兩年內開始進行臨床試驗，期望能儘早應用於臨床治療，幫助目前致死率高且讓病患極度煎熬的胰腺癌患者。

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