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COSA C'E' NEI 💉VAX ☣️ SPIEGATO BENE (finalmente)
Questa volta a scrutare i sieri non sono gli spagnoli di Quinta Columna, ma un patologo americano con i titoli accademici in regola. Riportato da Epoch Health: con simili conclusioni. Il materiale nei vaccini varia molto da una fiala all’altra, e c’è persino della spazzatura…

SCIOCCANTE INDAGINE DI LABORATORIO SUI VACCINI💉COVID
https://www.maurizioblondet.it/cosa-ce-nei-vax-spiegato-bene-finalmente/

Studio: il "vaccino" Covid di Pfizer porta al fallimento del sistema immunitario
Con l'aumentare delle dosi, la risposta immunitaria cambia dagli anticorpi IgG1 e IgG3 più neutralizzanti agli anticorpi IgG4 non neutralizzanti.
https://journalistenwatch.com/2023/01/06/studie-pfizer-covid-impfstoff-fuehrt-zu-versagen-des-immunsystems/

🧬💉🧬L’INVENTRICE DEL mRNA: “CERTO CHE PUO' SVEGLIARE UN CANCRO DORMIENTE”🧬💉🧬
https://www.maurizioblondet.it/linventrice-del-mrna-certo-che-puo-svegliare-un-cancro-dormiente/

💀 💉☠️DIED SUDDENLY💀 ⚰️ ☠️ DOPPIATO IN ITALIANO 📢
https://rumble.com/v1z23ea-died-suddenly-doppiato-in-italiano.html

Rapida progressione del linfoma angioimmunoblastico a cellule T dopo il vaccino BNT162b2 mRNA Booster Shot: un caso clinico.
Poiché i vaccini mRNA modificati nucleosidici attivano fortemente le cellule helper follicolari T, è importante esplorare il possibile impatto dei vaccini mRNA SARS-CoV-2 approvati sulle neoplasie che colpiscono questo tipo di cellula. Qui, riportiamo e discutiamo l'inaspettata rapida progressione delle lesioni linfomatose dopo la somministrazione di un richiamo del vaccino mRNA BNT162b2 in un uomo con diagnosi recente di AITL.

Parole chiave: vaccino mRNA, cellule T, linfoma, COVID-19, angioimmunoblastico, follicolare
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Introduzione
La notevole efficienza dei vaccini a mRNA SARS-CoV-2 modificati dai nucleosidi è stata correlata alla loro capacità di indurre una potente stimolazione delle cellule T follicular helper (TFH), con conseguente persistente risposta delle cellule B del centro germinale (1, 2). Clinicamente, questo potrebbe tradursi in linfoadenopatia reattiva che a volte può sollevare una diagnosi differenziale con un disturbo linfoproliferativo (3, 4). Allo stesso tempo, il possibile impatto della vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2 sul linfoma periferico a cellule T preesistente deve ancora essere determinato.

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Caso clinico
Un uomo di 66 anni senza storia medica significativa ad eccezione di ipertensione, ipercolesterolemia e diabete di tipo 2 si è presentato il 1 ° settembre 2021 con linfoadenopatie cervicali che sono diventate recentemente evidenti durante una sindrome simil-influenzale. Le due dosi di vaccino mRNA BNT162b2 erano state somministrate, rispettivamente, 5 e 6 mesi prima nel deltoide sinistro. Oltre all'astenia moderata, non ha riportato alcun sintomo costituzionale. L'esame del sangue ha indicato una sindrome infiammatoria lieve, senza anemia o cambiamenti dei globuli bianchi; L'immunofenotipizzazione dei linfociti era insignificante. L'elettroforesi proteica e i livelli di immunoglobuline erano normali e il test di Coombs era negativo.

Una PET/TC 18F-FDG ha rivelato molteplici linfoadenopatie ipermetaboliche voluminose sopra e sotto il diaframma e diverse lesioni ipermetaboliche extra-nodali (Figura 1, pannello di sinistra). Considerando una diagnosi presuntiva di linfoma in stadio IV, è stata eseguita una biopsia del linfonodo cervicale sinistro. L'esame patologico ha rivelato centri germinali atrofici residui, circondati da un'area paracorticale espansa composta da un infiltrato atipico di cellule T con morfologia cellulare chiara, che esprime marcatori cellulari TFH (CD3, CD4, PD1, ICOS, BCL6, CXCL13) e una perdita di CD7. L'area paracorticale conteneva un aumento del numero di venule ad alto endotelio, supportato da un aumento del numero di reti di cellule dendritiche follicolari, con alcuni focolai di proliferazione immunoblastica delle cellule B EBV+ sullo sfondo (Figura 2). Queste caratteristiche hanno altamente suggerito una diagnosi di linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), pattern 2. Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) eseguito sul campione bioptico ha identificato la mutazione RHOA G17V caratteristica di AITL (5) insieme alle mutazioni DNMT3A, IDH2 e TET2. Un riarrangiamento del gene TCR-gamma ha confermato una proliferazione clonale delle cellule T. Complessivamente, questi risultati hanno stabilito in modo inequivocabile la diagnosi di AITL. Una biopsia del midollo osseo non ha rivelato anomalie morfologiche o fenotipiche, ma NGS ha rivelato mutazioni DMNT3A e TET2 nelle cellule del midollo osseo con frequenze alleliche del 41% e del 36%, rispettivamente.

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Figura 1
Immagini di proiezione a massima intensità di 18F-FDG PET/CT al basale (8 settembre) e 22 giorni dopo (30 settembre), 8 giorni dopo l'iniezione del vaccino mRNA BNT162b2 nel deltoide destro. 8 settembre: linfonodi ipermetabolici principalmente nelle regioni sopraclavolari, cervicali e ascellari sinistre; lesioni ipermetaboliche gastro-intestinali limitate. 30 settembre: Drammatico aumento delle lesioni ipermetaboliche linfonodali e gastro-intestinali. Progressione metabolica asimmetrica nell'area cervicale, sopraclavicolare e ascellare, più pronunciata sul lato destro.

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Figura 2
Campione bioptico. (A,B) Colorazioni H&E che mostrano disturbi architettonici dovuti a una popolazione linfoide di medie dimensioni con una chiara morfologia cellulare. (C-F) Colorazioni immunoistochimiche che stabiliscono l'origine TFH della popolazione cellulare anormale: CD3+, CD4+, CD10+ (non mostrata), ICOS+ (C), PD1 (D), BCL6 (E) ed espressione di CD30 (F). La colorazione CD21 (G) mostra una rete estesa di cellule dendritiche follicolari. (H) Immunoblasti EBV+ di dimensioni intermedie mediante ibridazione EBER in situ. Scalebar: 100 μm.

Quattordici giorni dopo la PET/CT, una dose di richiamo del vaccino mRNA BNT162b2 è stata somministrata nel deltoide destro in preparazione del primo ciclo di chemioterapia. Entro pochi giorni dopo il richiamo del vaccino, il paziente ha riportato un notevole gonfiore dei linfonodi cervicali destri. Al fine di ottenere una linea di base vicina all'inizio della terapia, è stata eseguita una seconda PET/TC 18F-FDG 8 giorni dopo la somministrazione del richiamo del vaccino, cioè 22 giorni dopo la prima.

Ha dimostrato un chiaro aumento del numero, delle dimensioni e dell'attività metabolica delle linfoadenopatie preesistenti a livello sopra- e sub-diaframmatico. Inoltre, nuove linfoadenopatie ipermetaboliche e nuovi siti ipermetabolici si erano sviluppati dopo il primo esame, in diverse sedi (Figura 1, pannello di destra). L'indice di glicolisi totale della lesione (TLG) è stato utilizzato per valutare i cambiamenti nelle attività linfonodali (6). Rispetto al test iniziale, c'è stato un marcato aumento di 5,3 volte del TLG di tutto il corpo, con l'aumento del test post-richiamo due volte superiore nella regione ascellare destra rispetto a quella sinistra. In parallelo, è stato notato un lieve aumento dei livelli ematici di ferritina, proteina C-reattiva e LDH.

La somministrazione di metilprednisolone è stata iniziata immediatamente dopo la 2a PET/CT, seguita da un primo ciclo di brentuximab vendotin combinato con ciclofosfamide, doxorubicina (BV-CHP) secondo un protocollo recentemente pubblicato (7). Al momento di questo rapporto, 2 settimane dopo l'inizio del trattamento, l'esame clinico indica una significativa diminuzione del gonfiore dei linfonodi cervicali e ascellari e il performance status complessivo del paziente sta migliorando. È importante sottolineare che il confronto dei livelli di anticorpi anti-SARS-CoV-2 immediatamente prima e 21 giorni dopo il richiamo del vaccino non ha mostrato un cambiamento significativo nella produzione di anticorpi anti-spike (171 vs.147 unità anticorpali leganti / ml).

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Discussione
Subito dopo l'inizio delle campagne di vaccinazione anti-SARS-CoV-2, è emerso che l'iniezione di vaccini mRNA può indurre gonfiore dei linfonodi che drenano il sito di iniezione. Sebbene considerata benigna, questa reazione vaccinale a volte ha complicato l'interpretazione dell'imaging 18F-FDG PET/CT per sospettare un processo neoplastico che colpisce i linfonodi (3). Quando è stata eseguita una biopsia linfonodale per escludere un processo maligno, il quadro patologico ha mostrato cambiamenti benigni reattivi con centri germinali prominenti (3, 8). La diagnosi differenziale con linfoma è stata occasionalmente complicata dallo sviluppo di siti ipermetabolici a distanza dal sito di iniezione, inclusi linfonodi controlaterali o milza (9, 10). In un paziente con linfoma mantellare, la PET / TC era indicativa di una recidiva, ma alla fine è stata esclusa (11).

Studi pubblicati sulla linfoadenopatia ipermetabolica dopo la vaccinazione con SARS-CoV-2 sono stati recentemente esaminati e oggetto di una meta-analisi (8, 12). La maggior parte delle osservazioni sono state riportate dopo iniezione di vaccini mRNA nucleosidici modificati approvati, vale a dire BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o mRNA-173 (Moderna) (8). Tuttavia, sono state osservate linfoadenopatie ipermetaboliche anche in 31 operatori sanitari dopo iniezione del vaccino Vaxveria vettoriato da adenovirus (13).

Considerando i pazienti oncologici, lo studio più informativo è stato condotto in una serie di 728 pazienti che hanno ricevuto il vaccino mRNA BNT162b2 (14). La PET/TC ha rivelato linfonodi ipermetabolici nelle regioni ascellare e sopraclavicolare che drenano il sito di iniezione del vaccino nel 36% dei soggetti che hanno ricevuto la prima dose e nel 54% di quelli studiati dopo la 2a dose. I linfonodi ipermetabolici sono stati ingranditi nel 7% dei vaccini di 1a dose e nel 18% dei vaccini di 2a dose. Entrambe le differenze erano statisticamente significative, dimostrando che l'impatto sui linfonodi drenanti era maggiore dopo la dose di richiamo, confermando i dati della meta-analisi di cui sopra (12). Per quanto riguarda la relazione con la neoplasia sottostante, i linfonodi ipermetabolici sono stati considerati maligni nel 5% dei pazienti, mentre nessuna conclusione sulla natura maligna è stata tradotta nel 15% dei vaccinati, inclusi 16 pazienti con linfoma. È interessante notare che, in nessuno di questi studi, è stata considerata la possibilità che i vaccini mRNA avrebbero potuto svolgere un ruolo nello sviluppo dei linfonodi maligni. In effetti, il consenso finora è che l'insorgenza di linfoadenopatie ipermetaboliche non dovrebbe mettere in discussione la sicurezza dei vaccini a mRNA, né in individui sani né in pazienti con condizioni neoplastiche (15).

Per quanto ne sappiamo, questa è la prima osservazione che suggerisce che la somministrazione di un vaccino SARS-CoV-2 potrebbe indurre la progressione dell'AITL. Diversi argomenti supportano questa possibilità. In primo luogo, la drammatica velocità e l'entità della progressione si sono manifestate su due 18F-FDG PET-CT eseguiti a 22 giorni di distanza. Un'evoluzione così rapida sarebbe altamente inaspettata nel decorso naturale della malattia. Poiché è noto che la vaccinazione con mRNA induce l'ingrossamento e l'attività ipermetabolica dei linfonodi drenanti, è ragionevole postulare che sia stata l'innesco dei cambiamenti osservati. In effetti, l'aumento delle dimensioni e dell'attività metabolica era maggiore nei linfonodi ascellari che drenavano il sito di iniezione del vaccino rispetto alle loro controparti controlaterali. Tuttavia, anche i linfonodi preesistenti sono stati chiaramente migliorati rispetto al primo test. Inoltre, nuove lesioni ipermetaboliche molto probabilmente di natura linfomatosa sono apparse chiaramente a distanza dal sito di iniezione.

Infatti, la presunta azione potenziante del vaccino sulle cellule neoplastiche AITL è pienamente coerente con le precedenti osservazioni che identificano le cellule TFH all'interno dei centri germinali come bersagli chiave dei vaccini a mRNA modificati nucleosidico sia negli animali che nell'uomo (1, 2). Le cellule TFH maligne, il segno distintivo dell'AITH, potrebbero essere particolarmente sensibili ai vaccini mRNA quando ospitano la mutazione RHOA G17V che era presente nel nostro caso. Infatti, questa mutazione facilita la proliferazione e l'attivazione di diverse vie di segnalazione nelle cellule TFH (16). Inoltre, topi geneticamente modificati per riprodurre le mutazioni RHOA G17V e TET2 - entrambe presenti nel nostro caso - sviluppano linfoma dopo l'immunizzazione con globuli rossi di pecora (16). Questa osservazione sperimentale è rilevante per i vaccini a RNA in quanto l'RNA dei globuli rossi delle pecore ha dimostrato di essere responsabile della loro capacità di stimolare TFH e indurre la reazione del centro germinale (17).

Il nostro caso solleva innanzitutto la questione della strategia di prevenzione COVID-19 da utilizzare in questo paziente che attualmente è scarsamente protetto contro COVID-19. A breve termine, l'unica opzione è raccomandare un rigoroso mascheramento e distanziamento sociale e offrirgli una terapia anticorpale anti-SARS-CoV-2 in caso di contatto ad alto rischio (16). A lungo termine, l'uso di vaccini a mRNA dovrebbe chiaramente essere evitato mentre altri tipi di vaccini potrebbero essere considerati.

In questo momento, l'estrapolazione dei risultati di questo caso ad altri pazienti con AITL o altro linfoma periferico a cellule T che coinvolgono cellule TFH è prematura. I pazienti AITL sono rari e il loro profilo mutazionale è eterogeneo. Inoltre, le loro reazioni immunitarie potrebbero essere influenzate dal loro trattamento. È quindi improbabile che i sistemi di farmacovigilanza esistenti siano efficienti per identificare casi estremamente rari come il nostro. Alla fine potrebbero essere necessari studi prospettici che coinvolgano l'imaging sistematico PET/CT dopo la vaccinazione con SARS-CoV-2 in pazienti AITL con profili di mutazione specificati. Qualunque sia il risultato di tali studi, non dovrebbe influenzare il rapporto beneficio-rischio complessivamente favorevole di questi vaccini tanto necessari.

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Conclusione
Questa osservazione, che è stata pubblicata come pre-print sulla piattaforma SSRN (18), suggerisce che la vaccinazione con il vaccino mRNA BNT162b2 potrebbe indurre una rapida progressione dell'AITL. Sono necessari studi dedicati per determinare se questo caso può essere estrapolato a popolazioni di pazienti con AITL o altri linfomi periferici a cellule T che coinvolgono cellule TFH.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8656165/